注射用头孢曲松钠

注射用头孢曲松钠

注射用头孢曲松钠

Ceftriaxone Sodium for Injection

Zhusheyong Toubaoqusongna

对本品敏感的致病菌引起的感染，如：脓毒血症；脑膜炎；播散性莱姆病(早、晚期)；腹部感染(腹膜炎、胆道及胃肠道感染)；骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染；免疫机制低下患者之感染；肾脏及泌尿道感染；呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染；生殖系统感染，包括淋病；术前预防感染。

按C18H18N8O7S3计算2.0g

标准剂量成人及12岁以上儿童：本品的通常剂量是1～2克，每日一次(每24小时)。危重病例或由中度敏感菌引起之感染，剂量可增至4克，每日一次。新生儿、婴儿及12岁以下儿童建议按以下剂量每日使用一次。新生儿(14天以下)每日剂量为按体重20～50毫克/千克，不超过50毫克/千克，无需区分早产儿及足月婴儿。新生儿(出生体重小于2kg者)的用药安全尚未确定。有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿应慎用或避免使用本品。婴儿及儿童(15天至12岁)每日剂量按体重20～80毫克/千克。体重50千克或以上的儿童，应使用通常成人剂量。静脉用量按体重50毫克/千克以上时，输注时间至少要30分钟以上。老年患者除非老年患者虚弱、营养不良或有重度肾功能损害时，老年人应用头孢曲松一般不需要调整剂量。疗程疗程取决于病程。与一般抗菌素治疗方案一样，在发热消退或得到细菌被清除的证据以后，应继续使用本品至少48至72小时。联合用药在试验条件下，本品与氨基糖苷类抗生素对许多革兰氏阴性杆菌的协同作用已被证实。虽然不总能预测出这种联合用药的增强作用，但对于像绿脓杆菌等所致的严重的危及生命的感染，应当考虑联合用药。由于这两种药物具有物理不相容性，故在使用推荐剂量时应分开用药。特殊用药指导脑膜炎：婴儿及儿童细菌性脑膜炎，开始治疗剂量每千克体重100毫克(不超过4克)，每日一次，一旦确认了致病菌及药敏试验结果，则可酌情减量，以下疗程已被证实是有效的：脑膜炎奈瑟氏菌     4天流感嗜血杆菌       6天肺炎链球菌         7天莱姆病：儿童及成人按体重50毫克/千克，最大剂量2克，每日一次，共14天。淋病：治疗淋病(产青霉素酶及不产青霉素酶菌株)本品的推荐剂量为肌肉注射250毫克单剂。术前预防性用药：预防污染或非污染手术之术后感染，根据感染的危险程度，推荐在术前30～90分钟，注射本品1～2克单剂。对结直肠手术者以本品单独使用或与5-硝基咪唑(如甲硝唑)联合用药(但分开使用)已被证实是有效的。肝、肾功能不全：肾功能不全患者，如其肝功能无受损则无须减少本品用量，仅对末期前肾功能衰竭患者(肌酐清除率＜10毫升/分钟)，每日本品用量不能超过2克。由于头孢菌素类毒性低，所以有慢性肝病患者应用本品时不需调整剂量。肝功能受损患者，如肾功能完好亦无须减少剂量。患者有严重肝肾损害或者肝硬化者应调整剂量。血液透析清除本品的量不多，透析后无需增补剂量，但由于这类患者的药物清除率可能会降低，故应进行血药浓度监测，以决定是否需要调整剂量。用药方法新配制的溶液能在室温下保持其物理及化学稳定性达6小时或在2-8℃环境下保持24小时，但按一般原则，配制后的溶液应立刻使用。依其浓度及保存时间的不同，溶液呈现为淡黄色到琥珀色。但这些有效成份的特性对药效及耐受性方面并无意义。肌肉注射：本品0.25克或0.5克溶于1%盐酸利多卡因2毫升中，1克溶于3.5毫升中用于肌肉注射，以注射于相对大些的肌肉为好，不主张在一处的肌肉内注射1克以上剂量。利多卡因溶液绝对不能用于静脉注射。静脉注射：本品0.25克或0.5克溶于5毫升灭菌注射用水中，1克溶于10毫升中用于静脉注射，注射时间不能少于2～4分钟。静脉滴注：静脉滴注时间至少要30分钟，本品2克溶于40毫升下述其中一种无钙静脉注射液中如：氯化钠溶液、0.45%氯化钠+2.5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖、10%葡萄糖、5%葡萄糖中加6%葡聚糖、6～10%羟乙基淀粉静脉注射液、灭菌注射用水等。由于可能会产生药物间的不相容性，故不能将本品混合或加入含有其他抗菌药物之溶液中，亦不能将其稀释于以上列出的溶液之外的其他液体中。

化学名称：(6R，7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰]氨基]-8-氧代-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物。化学结构式：分子式：C18H16N8Na2O7S3·3 1/2H2O分子量：661.59辅料名称：本品不含其他辅料

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。在水中易溶，在甲醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。

使用本品期间，发现一些可自行逆转的或停药后即消失的副作用。不良反应与治疗的剂量、疗程有关。全身性副作用消化道反应(3.45%)：稀便或腹泻、恶心、呕吐、腹痛、结肠炎、黄疸、胀气、味觉障碍、消化不良、口腔炎和舌炎等。实验室检查异常约19%，其中血液学检查异常(14%)：嗜酸细胞增多、白细胞减少、粒细胞减少、溶血性贫血、血小板增多或减少等。曾经报道过粒细胞缺乏(＜500/mm3)的独立病例，其中多数都发生在治疗10天后，且总剂量为20g以上。肝肾功能异常者为5%和1.4%。皮肤反应(约1%)：皮疹、过敏性皮炎、瘙痒、荨麻疹、水肿等。曾经报道过严重皮肤反应(多形性红斑、Stevens Johnson综合症或Lyell综合症/中毒性表皮坏死松懈症)的独立病例。其他罕见副作用头痛或头晕(0.27%)、静脉炎(1.86%)、症状性头孢曲松钙盐之胆囊沉积、肝脏转氨酶增高、少尿、血肌酐增加、生殖道霉菌病、发热、寒战以及过敏性或过敏样反应(支气管痉挛和血清病等过敏反应)(2.77%)。与钙的相互作用两项体外研究对头孢曲松与钙的相互作用进行了评价，其中一项研究使用成年人血浆，另一项研究使用新生儿脐带血浆。头孢曲松的浓度最高为1mM(超过头孢曲松2g体内输注30分钟以上得到的血药浓度)，钙浓度最高为12mM(48mg/dL)。成人血浆中钙浓度为6mM(24mg/dL)或更高时头孢曲松的回收率降低，新生儿血浆中钙浓度为4mM(16mg/dL)或更高时头孢曲松的回收率降低。这表明可能有头孢曲松-钙沉淀物产生。有报道在对少数死亡病例进行尸检时，在使用本品和含钙输液的新生儿的肺和肾脏中观察到一种晶体状物质。其中有些病例使用同一根输液管输注本品和含钙输液，在一些病例的输液管中看到了沉淀物。在不同时间经不同输液管输注本品和含钙输液的新生儿至少有一例死亡的报道：对这名新生儿进行尸检未发现晶体状物质。除了新生儿，在其他患者中未见类似报道(见【注意事项】)。伪膜性肠炎及凝血障碍是极其罕见的副作用。极为罕见的肾脏沉积病例，多见于3岁以上儿童，他们曾接受每日大剂量(如每天≥80mg/kg)治疗，或总剂量超过10g，并有其他威胁因素(如限制液体、卧床等)。这一事件可以是有症状的或无症状的，会导致肾功能不全，但停药后可以逆转。局部副作用在极少的情况下，静脉用药后发生静脉炎，可通过减慢静脉注射速度(2-4分钟)以减少此现象的发生。肌肉注射时，如不加用利多卡因会导致疼痛。

对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。对青霉素过敏者也可能对本品过敏。头孢曲松不得用于高胆红素血的新生儿和早产儿的治疗。体外研究表明头孢曲松能取代胆红素与血清白蛋白结合，导致这些患者有可能发生胆红素脑病的风险。如果新生儿(≤28天)需要(或预期需要)使用含钙的静脉输液包括静脉输注营养液治疗，则禁止使用本品，因为有产生头孢曲松-钙沉淀物的风险。

警惕(1)本品应在专业的医师指导下给药，且医院能对过敏反应采取急救措施。使用本品前，需详细询问病史，询问要有针对性，包括青霉素类、头孢菌素类、其他任何药物过敏史、过敏体质(如是否有过敏性休克，过敏性哮喘，过敏性鼻炎，荨麻疹等疾病病史)、家族史等。对于有过敏史特别是对药物过敏史的患者应谨慎使用本品，关于药物禁用请参见禁忌部分。有青霉素过敏性休克者不宜用头孢菌素类药物。用药后，尤其首次用药的30分钟内留院严密观察，如发现过敏性休克及时予以紧急处理。与其它头孢菌素类抗生素药物一样，本品也有过敏反应致死的报道，即使患者过敏史不详或曾经使用本品情况不详。(2)交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏患者应用头孢菌素发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏患者对头孢菌素过敏者达20%。(3)在使用头孢类抗生素包括本品的患者中观察到免疫介导的溶血性贫血。在成年人和儿童治疗中都有严重溶血性贫血包括死亡的病例报道。如果患者在进行头孢曲松治疗时出现贫血，诊断时应考虑是否为头孢曲松性贫血，并停用头孢曲松直到确定病因。(4)几乎所有抗生素包括本品在使用时都有艰难梭菌性腹泻(CDAD)的报道，根据病情严重程度可能为轻度腹泻至致命性结肠炎。抗生素治疗改变了结肠的正常菌群，而导致艰难梭菌的过度生长。艰难梭菌产生毒素A和B，毒素A和B促进CDAD的发生。艰难梭菌毒素高产菌株使发病率和死亡率升高，因为这类感染是抗生素难以治愈的，可能需要进行结肠切除。使用抗生素后出现腹泻的所有患者都必须考虑CDAD。有必要仔细记录病历，据报道CDAD在抗生素治疗后两个月中出现。如果疑似或确诊为CDAD，可能需要停止正在使用的对艰难梭菌无作用的抗生素。根据临床情况进行适当的体液和电解质处理、蛋白质补充、针对艰难梭菌进行抗生素治疗和外科手术评价。(5)有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎(头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎)者应慎用。(6)由于头孢菌素类毒性低，所以有慢性肝病患者应用本品时不需调整剂量。患者有严重肝肾损害或者肝硬化者应调整剂量。(7)肾功能不全的患者肌酐清除大于5ml/分钟，每日应用本品剂量少于2克时，不需作剂量调整。血液透析清除本品的量不多，透析后无需增补剂量。(8)与其他抗生素一样，也可能会遇到本品不敏感的严重感染。通常继发于使用超过所推荐的标准剂量之后，胆囊超声图会误诊为胆囊结石之阴影。这些会随着本品治疗的结束或中止用药而消失，阴影是由于头孢曲松钙盐沉积所致。极少的情况下以上检查所见会伴有症状，对这些伴有症状的患者，建议进行保守的非手术治疗。对伴有症状的患者，应由临床医师判定是否停用本品。(9)在已知的科学数据中，同时使用本品和含钙溶液或产品进行治疗的患者中，除新生儿外尚无血管内沉淀作用的报道。但是，在任何患者中，头孢曲松不得与含钙溶液混合或同时使用，即使通过不同的输液管(见【禁忌】中关于新生儿的信息)。本品对新生儿、婴儿及儿童的安全性和有效性已在用量及使用方法一节中阐明。研究表明，同其他头孢类抗生素一样，头孢曲松也会从血浆白蛋白中置换出胆红素。本品不应用于可能发展为脑黄疸的新生儿(尤其是早产儿)。(10)在长期治疗中应定期进行全血球计数。(11)使用本品的患者中极少有胰腺炎病例(可能因胆管阻塞所致)的报道。多数患者有发生胆汁淤积或胆泥的危险因素，例如，之前的大手术，严重疾病和全胃肠外营养。不能排除本品引起胆汁沉积的触发作用或共同因素作用。(12)对诊断的干扰：应用本品的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应，以葡萄糖酶法则不受影响；血尿素氮和血清肌酐可有暂时性升高；血清胆红质、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸转移酶(AST)皆可升高。用本品进行治疗时，可能对诊断性试验有影响，在使用本品的患者中，库姆斯氏试验极少会呈假阳性表现。如同其他抗菌素一样，本品也可能使血半乳糖试验出现假阳性结果；同样地，无酶法测定尿糖也可能出现假阳性结果。因此，在使用本品期间，应以酶法测定尿糖。不相容性勿用含钙的稀释液如林格氏液或哈特曼氏液复溶本品或对复溶液进一步稀释后进行静脉给药，因为这样可能产生沉淀物。本品在同一根输液管中与含钙溶液混和时也可能产生头孢曲松-钙沉淀物。本品不应与含钙的静脉输液包括通过Y形接口连续输注的含钙营养液同时给药。但是，除了新生儿，其他患者可进行本品和含钙输液的序贯给药，在两次输液之间必须用相容液体充分冲洗输液管。使用成年人血浆和新生儿脐带血浆进行的体外研究证明，新生儿产生头孢曲松-钙沉淀物的风险更高(见【用法用量】和【禁忌】)。未见头孢曲松与口服含钙产品或肌注头孢曲松与含钙产品(静脉注射或口服)之间相互作用的报道。据文献报道，本品与氨苯喋啶、万古霉素、氟康唑以及氨基糖苷类抗生素具有不相容性。稳定性配制后的本品溶液，其理化稳定性可在室温下保持6小时，或在2～8℃条件下保持24小时。驾驶和使用机器的能力无数据显示本品对人驾驶和使用机器的能力有任何影响。

孕妇和哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报告，其应用仍须权衡利弊。头孢曲松可通过胎盘屏障。尚未建立人类妊娠期的安全性。动物生殖研究未见胚胎毒性、胎儿毒性、致畸性或对雄性或雌性动物的生育力、分娩或围产期以及出生后发育的不良反应。在灵长类的研究中未见胚胎毒性或致畸性。头孢曲松在人乳汁中有少量排出。哺乳期妇女用药应当谨慎。

新生儿(出生体重小于2kg者)的用药安全尚未确定。新生儿、婴儿及儿童的给药方法已在【用法用量】项中阐明。头孢曲松不得用于治疗患有高胆红素血症的新生儿。不可用于可能发展为脑黄疸的新生儿(尤其是早产儿)。有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿应慎用或避免使用本品。

除非老年患者虚弱、营养不良或有重度肾功能损害时，老年人应用头孢曲松一般不需调整剂量。

目前为止尚未发现以大剂量本品和利尿剂(如呋喃苯胺酸)同时使用所导致的肾功能不全。尚未发现本品增加氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性作用。应用本品期间饮酒或服含酒精药物时在个别患者可出现双硫仑样反应，故应用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和服含酒精的药物。本品的清除不受丙磺舒的影响。体外试验发现氯霉素与头孢曲松合用会产生拮抗作用。本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。据文献报道，本品与氨苯喋啶、万古霉素、氟康唑以及氨基糖苷类抗生素具有不相容性。头孢菌素类静脉输液中加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等将出现混浊。由于本品的配伍禁忌药物甚多，所以应单独给药。

一旦发生药物过量，血液透析或腹膜透析方法不会降低血药浓度，亦无特殊解毒剂，应给予对症治疗。

头孢曲松通过抑制细胞壁的合成而产生杀菌活性。头孢曲松在体外对许多革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌发挥杀菌作用，并对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌的大多数β-内酰胺酶(青霉素酶及头孢菌素酶)具有很高的稳定性，头孢曲松在体外试验及临床感染(见适应症)中通常对以下致病菌发挥抗菌作用：革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感)，凝固酶阴性葡萄球菌，化脓性链球菌(β-溶血性，A族)，无乳链球菌(β-溶血性，B族)，β-溶血性链球菌(非A、非B族)，草绿色链球菌，肺炎链球菌注：耐甲氧西林葡萄球菌，对包括头孢曲松在内的头孢菌素耐药，一般来说，粪链球菌、屎肠球菌、单核细胞增多性李斯德杆菌也对头孢曲松耐药。革兰氏阴性菌鲁氏不动杆菌，硝酸盐阴性不动杆菌(多为鲍曼氏菌)*，嗜水气单胞菌，粪产碱杆菌，粪产碱黄杆菌，类产碱杆菌，伯氏包柔体，二氧化碳嗜纤维菌属，迪沃斯枸橼酸杆菌，弗劳地枸椽酸杆菌*，大肠杆菌，产气肠杆菌*，阴沟肠杆菌*，杆菌属(其他)*，杜克嗜血杆菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，海马槽哈夫尼亚菌，催产克雷白氏菌，肺炎克雷白氏菌*，卡他摩拉克氏菌(卡他布兰汉氏菌)，奥斯陆摩克拉氏菌，莫拉氏菌属(其他)*，摩根杆菌，淋球菌，脑膜炎奈瑟氏菌，多杀巴氏杆菌，志贺氏邻单胞菌，奇异变形杆菌，彭氏变形杆菌*，普通变形杆菌，洋葱假单胞菌*，萤光假单胞菌*，假单胞菌属(其他)*，雷极氏普鲁菲登斯氏菌*，普鲁菲登斯氏菌属(其他)，伤寒沙门杆菌，沙门杆菌属(非伤寒)，粘质沙雷氏菌*，沙雷氏菌属(其他)*。志贺氏菌属，弧菌属，结肠炎耶尔森杆菌，耶尔森杆菌属(其他)*这些种类中的一些分离菌对头孢曲松耐药，主要是由于产生染色体编码的β-内酰胺酶所致。**这些种类中的一些分离菌的耐药，是由于产生广谱的、质粒传递的β-内酰胺酶所致。注：以上细菌的许多菌株对其他多种抗生素耐药，如氨基-和酰脲-青霉素，老一代的头孢菌素和氨基糖苷抗菌素等，但对头孢曲松敏感。梅毒螺旋体在体外和动物试验中对头孢曲松敏感，临床调查显示，一期和二期梅毒对头孢曲松反应良好，绿脓假单胞菌除一小部分外，对头孢曲松耐药。厌氧菌类杆菌属(胆汁敏感)*，梭状芽胞杆菌属(不包括产气荚膜梭状芽胞杆菌群)，核梭杆菌，梭杆菌属(其他)，厌氧加夫基氏球菌(消化球菌)，消化链球菌属*这些种类中的一些分离菌由于产生β-内酰胺酶而对头孢曲松耐药。注：产β-内酰胺酶的类杆菌属的某些菌种(值得注意的是：脆弱类杆菌)对头孢曲松耐药，难辨梭状芽胞杆菌对头孢曲松耐药。细菌对头孢曲松的敏感性可根据国家临床实验室标准委员会(NCCLS)所推荐的敏感试验的标准化技术，通过纸片扩散试验或者通过琼脂或肉汤稀释试验进行测定。国家临床实验室标准委员会对头孢曲松作出以下鉴定。 敏感 中度敏感 耐药   稀释试验       抑制浓度       mg/l =8 16-32 =64 扩散试验 (30μg头孢曲松纸片) 抑制区域直径(mm) =21 20-14 =13 由于在体外试验中表明头孢曲松对某些在纸片试验耐头孢菌素类的菌株具有活性，故应以头孢曲松纸片进行药敏试验。如国家临床实验室标准委员会所推荐的标准不是常规使用，DIN、ICS和其他组织发布的十分标准化的药物敏感判定标准也可取而代之。

吸收以1克单剂量头孢曲松肌肉注射后2～3小时达最高血药浓度，大约为81毫克/升。肌肉注射后的血药浓度-时间曲线下面积与同剂量的静脉注射后相等，提示肌肉注射头孢曲松的生物利用度可达100%。头孢曲松的分布容积为7～12升。一次使用头孢曲松1～2克后显示出很好的组织与体液的穿透性。在肺脏、心脏、胆道、肝脏、扁桃体、中耳及鼻粘膜、骨骼、脑脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多种组织和体液中药物浓度保持高于感染致病菌的最低抑菌浓度达24小时以上。静脉使用头孢曲松后能迅速弥散至间质液中，并保持对敏感细菌的杀菌浓度达24小时。蛋白结合性头孢曲松能可逆性地与白蛋白结合，其结合率随药物浓度的增高而降低，例如从＜100毫克/升的血药浓度时95%的结合率降至300毫克/升的血药浓度时85%的结合率，由于间质液中较少白蛋白，所以游离头孢曲松比例相应高于血浆。代谢头孢曲松在体内不被分解代谢，仅被肠道内菌株转变为无活性的代谢产物。穿透于特殊组织，头孢曲松能透过新生儿、婴儿及儿童感染的脑膜。新生儿与婴儿每公斤体重分别静脉注射本品50～100毫克，24小时后脑脊液中头孢曲松的浓度大于1.4毫克/升，静脉注射4小时后脑脊液浓度达峰值，平均18毫克/升，细菌性脑膜炎时脑脊液平均弥散度占血浓度的17%而无菌性脑膜炎时仅占4%。成年脑膜炎病人每公斤体重使用头孢曲松50毫克，于2～24小时内脑脊液中的浓度可高于最常见的脑膜炎致病菌最低抑菌浓度的数倍。头孢曲松能透过胎盘，在乳汁中也有少量分泌。清除血浆总清除率为10～22毫升/分钟。肾脏清除率为5～12毫升/分钟。50～60%的头孢曲松以原形分泌于尿液中，而40～50%以原形分泌于胆汁中。成人的清除半衰期约为8小时。特殊临床情况时的药代动力学  在新生儿剂量的70%经尿液清除。8天以内的婴儿及75岁以上的老年人平均清除半衰期通常为年轻人的2～3倍。肝或肾功能不全的患者，头孢曲松的药代动力学仅有很少的改变，其半衰期仅有轻度增加。如仅肾功能不全则胆道清除增加，若仅肝功能不全则肾脏清除增加。

遮光，密闭，在阴凉干燥处(不超过20℃)保存，避免小孩接触。

模制抗生素玻璃瓶装 1瓶/盒 50盒/中箱 200盒/大箱

36个月

企业名称：台湾泛生制药厂股份有限公司 生产地址：台湾省高雄市鸟松区大同路5-1号 邮政编码：833 电话号码:00886-7-7317861 传真号码:00886-7-7316002 网址：http://www.panbiotic.com.tw 【国内联系方式】 企业名称：河北海鸿医药进出口有限公司 地址:石家庄市裕华西路9号裕园广场C1座16层 邮政编码：050000 电话号码：0311-85288916  85288920 传真号码：0311-85288919 电子邮箱：sales@haihongdrug.com.cn