门冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液

门冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液

Lomefloxacin Aspartate and Glucose Injection

Mendong’ansuan Luomeishaxing Putaotang Zhusheye

本品适用于敏感细菌所引起的下列感染： 1．呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作，支气管扩张伴感染，急性支气管炎、肺炎等。 2．泌尿生殖系统感染：急性膀胱炎、急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染，慢性尿路感染急性发作、急性前列腺炎、单纯性淋病等。 3．腹腔、胆道、肠道、伤寒等感染。 4．皮肤软组织感染。 5．其他感染，如鼻窦炎、中耳炎、眼睑炎等。

100ml：门冬氨酸洛美沙星0.2g(以C17H19F2N3O3计)与葡萄糖5.0g

静脉滴注，成人每次0.2g，滴注时间每100ml不少于60分钟，每日二次，或遵医嘱。

本品主要成份为门冬氨酸洛美沙星，其化学名称为：1-乙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸门冬氨酸盐。 其结构式为： 分子式：C17H19F2N3O3·C4H7NO4 分子量：484.46 辅料：葡萄糖、注射用水。用氢氧化钠或盐酸调节pH值。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

本品为门冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液，在我国已经上市多年，其不良反应仍缺乏系统全面的数据。现将国外盐酸洛美沙星口服制剂的不良反应情况汇总如下，并请在使用本品过程中密切注意观察注射局部的不良反应，如静脉炎等。此外，要特别注意静脉给药的不良反应的发生率和程度一般较口服制剂高和严重。 根据国外文献数据，盐酸洛美沙星口服制剂临床试验显示，大多数不良事件本质上是轻到中度或短暂的。在这些临床研究中，5632名患者接受了盐酸洛美沙星口服制剂的治疗，2.2%的患者由于不良反应而停止用药，主要涉及胃肠系统(0.7%)，皮肤系统(0.7%)或中枢神经系统(0.5%)。 1.临床不良事件 不管是否与药物相关，高发生率(≥1%)的不良事件有头痛(3.6%)、恶心(3.5%)、光敏反应(2.3%)[见警告]、眩晕(2.1%)、腹泻(1.4%)和腹痛(1.2%)。 不管是否与药物相关，发生率＜1%的其他不良事件如下： 全身反应：出汗增多、口腔干燥、面部潮红、晕厥、疲劳、背痛、全身乏力、衰弱、胸痛、面部浮肿、潮热、流感样症状、浮肿、恶寒、变态反应、过敏样反应、热耐力降低。 心血管系统：心动过速、高血压、低血压、心肌梗塞、心绞痛、心力衰竭、心动过缓、心律不齐、静脉炎、肺栓塞、期外收缩、脑血管障碍、发绀、心肌病。 中枢和周围神经系统：颤抖、眩晕、感觉错乱、颤搐、张力亢进、惊厥、运动机能亢进、昏迷。 胃肠道：消化不良、呕吐、胃肠道胀气、便秘、胃肠道出血、吞咽困难、口腔炎、舌质变色、胃肠炎。 听觉：耳痛、耳鸣。 血液：紫癜、淋巴结病、血小板增多、贫血、血小板减少、纤维蛋白溶解增加。 肝脏：肝功能异常。 代谢：口渴、高血糖症、低血糖症、痛风。 肌肉骨骼：关节痛、肌肉痛、腿痛性痉挛。 眼部：异常视觉、结膜炎、畏光、眼痛、异常流泪。 精神病：失眠、神经质、嗜睡、厌食、抑郁、意识混乱、激动、食欲增加、人格解体、偏执狂反应、焦虑、恶梦、异常思维、注意力集中障碍。 生殖系统：女性：阴道念珠病、阴道炎、白带增多、月经失调、会阴疼痛、月经间期出血；男性：附睾炎、睾丸炎。 免疫：病毒感染、念珠菌病、真菌感染。 呼吸系统：呼吸道感染、鼻炎、咽炎、呼吸困难、咳嗽、鼻出血、支气管痉挛、呼吸紊乱、痰多、喘鸣、呼吸抑制。 皮肤/过敏：瘙痒、皮疹、荨麻疹、皮肤脱落、大疱疹、湿疹、痤疮、皮肤褪色、皮肤溃疡、血管性水肿。 特异感觉：味觉倒错。 尿：血尿、排尿障碍、排尿困难、痛性尿淋沥、无尿。 2.实验室检验指标的异常 作为不良事件分析的实验室检验指标变化如下，这些不良事件包括了与药物无关的不良事件： 血液：单核细胞增多(0.2%)、嗜酸性细胞增多(0.1%)、白细胞减少(0.1%)、白细胞增多(0.1%)。 肾脏：尿素氮(BUN)增加(0.1%)、钾降低(0.1%)、肌酐增加(0.1%)。 肝脏：谷丙转氨酶(ALT)升高(0.4%)、谷草转氨酶(AST)升高(0.3%)、胆红素升高(0.1%)、碱性磷酸酶升高(1.4%)。 临床研究中实验室检查项改变的发生率＜0.1%的包括：血清γ谷氨酰胺转移酶升高、总蛋白或白蛋白降低、凝血酶原时间延长、贫血、血红蛋白减少、血小板增多、血小板减少、尿比重或血清电解质异常、白蛋白增加、红细胞沉降率增加、蛋白尿、巨红细胞症。 3.上市后不良事件 全世界有关洛美沙星上市后的不良事件报道包括：过敏反应、心肺骤停、喉部和肺部的水肿、共济失调、脑血栓、幻觉、口腔粘膜疼痛、伪膜性结肠炎、溶血性贫血、肝炎、肌腱炎、复视、畏光、恐怖症、剥脱性皮炎、色素沉着、渗出性多形红斑、中毒性表皮坏死松解症、味觉障碍、间质肾炎、多尿症、肾衰竭、尿潴留、血管炎。 奎诺酮类药物的不良事件 其它奎诺酮类药物的不良事件包括：周围神经病变、尖端扭转型室性心动过速、结节性红斑、肝坏死、可能产生重症肌无力恶化、言语困难、眼球震颤、肠穿孔、躁狂反应、肾结石、酸中毒、呃逆。 实验室检验指标的异常：粒细胞缺乏症、血清甘油三酯增高、血清胆固醇增高、血糖增高、血钾增加、蛋白尿、念珠菌尿、结晶尿症。

1．对本品或其他喹诺酮类药物过敏者禁用。2．孕妇、哺乳期妇女及18岁以下患者禁用。

1.警告 在本品治疗期间或治疗后，直接或间接曝露于阳光或人工紫外光下(如太阳灯)可能出现中至重度的光敏反应。病人曝露于经遮挡或漫射的光包括透过玻璃的光，也会发生光敏反应。如果出现光敏反应症状应立即停药，如皮肤灼热红肿、皮疹水泡或发炎瘙痒等。 无论是否使用遮光剂或防晒乳，都会发生光敏反应。这些反应与单次给予洛美沙星有关。在一些案例中，光毒性症状的恢复甚至会延长至几周。另外在光敏反应症状完全消失前，再次曝露阳光或人工紫外线下可能导致症状的加重。极少数案例中发现光敏反应症状会在停药几周后复发。 在洛美沙星治疗期间或治疗后数日，应避免直接或间接曝露于阳光下(包括使用遮光剂或防晒乳)。当出现光敏反应的症状后应立即停止使用洛美沙星。在夜间服用洛美沙星可能会减少发生光敏反应的风险。 尚未确认儿童、青少年(未满18岁)、孕妇和哺乳期妇女用药的安全性和有效性。高剂量组的幼年狗和大鼠分别口服给予相当于成年人推荐剂量(mg/m2)的0.3、5.4倍(相当于成年人推荐剂量mg/kg的0.6、34倍)，会导致关节病变和跛行。承重关节的组织病理学检查显示软骨的永久性损害。其他喹诺酮类药物对幼年动物也会产生承重关节的软骨损害以及关节病症状。 有报道显示服用洛美沙星后会出现惊厥。虽然惊厥的产生是否与洛美沙星直接相关还有待考证，但是惊厥会增加颅内压。其他喹诺酮类药物也有致中毒性精神病的报道。与其他喹诺酮类药物相比，洛美沙星有可能会增加惊厥发作的风险，甚至发作会出现在没有危险因素的病例中。喹诺酮类药物还可能引起中枢神经系统兴奋，如颤抖、多动、轻度头痛、意识混乱和幻觉。如果在接受洛美沙星治疗后出现上述症状，必须立即停药并采取必要措施。与其他喹诺酮类药物一样，在更多的相关的信息被确认前，洛美沙星必须小心用于已知或可疑中枢神经系统混乱，如急性脑动脉硬化症、癫痫和其他诱发因素导致的发作。洛美沙星与其他喹诺酮类药物相比更容易引发精神病障碍、兴奋、焦虑和睡眠障碍。 有报道显示首次给予喹诺酮类药物会引发严重、偶发性的致命过敏反应(类过敏或过敏性的)。一些过敏反应还伴随心血管性虚脱、失去意识、感觉麻木、咽部和面部的水肿、呼吸困难、荨麻疹或有瘙痒感。这些病人中只有少数有过敏反应史。也有报道显示服用洛美沙星也会引起严重的过敏反应。如果使用洛美沙星后发生变态反应，必须马上停药。严重的急性过敏反应可能需要立即给予肾上腺素进行治疗。另外给予氧气、静脉输液、皮质类固醇、升压胺类、抗组胺剂、气道管理，包括气管插管也是必须的。 洛美沙星和其他抗生素一样可引起轻至重度的伪膜性肠炎，如使用抗生素治疗后出现腹泻，应高度警惕。使用抗生素会引起羧菌过度增长以及肠道的正常菌群失调。研究显示难辨羧菌产生的毒素是导致抗生素性结肠炎的首要原因之一。如果确诊为伪膜性肠炎后必须马上采取治疗措施。轻度伪膜性肠炎在停药后通常可以恢复。而中到重度的伪膜性肠炎必须考虑给予水、电解质管理和蛋白补充，以及使用对难辨羧菌有临床疗效的抗菌药物。 QT间期延长综合症/尖端扭转型室速 上市后的监测中发现，极少数病人在接受包括洛美沙星在内的喹诺酮类药物治疗后会引发尖端扭转型室速。这些罕见病例包含下列因素中的一项或以上：年龄超过60岁，女性，有潜在的心脏病，及同时服用多种药物。患有QT间期延长综合症、未纠正的低钾血症，以及服用ⅠA(奎尼丁、普鲁卡因胺)或Ⅲ类(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物的病人应避免服用洛美沙星。 周围神经病变 有罕见病例报道显示病人接受包括洛美沙星在内的喹诺酮类药物治疗后会引发运动感觉性轴索型多发性神经病，从而影响轴突功能及导致感觉异常、触觉减退、感觉迟钝和虚弱。如果病人出现疼痛、灼热、发麻和虚弱，或者对触摸、疼痛、温度、方向、震动和肌力的感觉缺乏，就必须立即停止使用洛美沙星以阻止不可逆病情的发展。 对筋腱的影响 肩、手、跟腱或其他筋腱的断裂的病人在接受包括洛美沙星在内的喹诺酮类药物治疗后，会导致手术修补或长期残疾。上市后的监测报告显示同时接受皮质类固醇的治疗的病人，特别是老年人的危险性会增加。如果病人有疼痛、炎症或筋腱断裂的症状必须立即停止使用洛美沙星。病人必须坚持进行复健直到肌腱炎或腱破裂痊愈。腱破裂会发生在洛美沙星或其他喹诺酮类药物治疗期间或之后。 2.一般注意事项 肾功能损害的患者(ClCr＜40ml/min/1.73m2)需调整剂量。 对未确诊的细菌感染、高度疑似感染或预防性的使用洛美沙星对患者获益不大，且会增加耐药菌株发展的风险。 3.患者须知 患者应被告知： 在使用洛美沙星期间和治疗结束后数日内，应最大程度避免可能的直接或间接的日照(包括曝露于透过玻璃的阳光下和通过涂抹遮光剂和防晒乳进行防晒)以及人工紫外线照射(如太阳灯)。 至少在服用洛美沙星至少12小时后，再曝露于阳光下可减少光敏反应发生的风险。 当出现光敏反应的体征或症状后必须马上停止使用洛美沙星，如皮肤灼热、发红、肿胀、水泡、皮疹、瘙痒或皮炎。 如患者已发生光敏反应，在光敏反应完全恢复前必须避免再次曝露于阳光或人工紫外线照射下。有极少数患者在停止使用洛美沙星数周后会再次发生光敏反应。 应饮用大量的水。 服用洛美沙星可以不考虑与食物的关系。 在服用洛美沙星之前或之后的2小时内，不应服用含铁或矿物质的维生素或矿物质补充剂。 在服用洛美沙星前4小时或之后2小时内，不能服用硫糖铝和含有镁或铝的抗酸药，或惠妥滋(双脱氧腺苷)的咀嚼片、缓释片及儿童口服混悬液。 由于洛美沙星会导致头晕和轻度头痛，患者在驾驶汽车或从事需要警觉性和协调性的活动前要考虑可能出现的上述症状。 如果患者有疼痛、发炎、筋腱断裂，或者在肌腱炎或踺破裂完全恢复之前的复健期间，必须告知医师及停止洛美沙星的治疗。 洛美沙星可能与过敏反应相关，甚至在首次服用后出现皮疹或其他变态反应而停止使用药物。 有报道显示服用包括洛美沙星在内的喹诺酮类药物会引起惊厥，如果患者有惊厥的发病史必须在用药前告知医师。 洛美沙星仅用于治疗细菌感染，不能治疗病毒感染(如普通感冒)。当洛美沙星被处方用于治疗细菌感染时，患者应被告知即使在治疗早期感觉好转也应按正确疗程使用药物。漏服或没有完成整个疗程会降低疗效以及增加细菌耐药的可能，且在以后使用洛美沙星或其他抗生素时也可能无效。

洛美沙星对于孕妇的影响没有足够和较好的对照研究。仅在洛美沙星对胎儿的潜在利益大于潜在危险的情况下才能使用。洛美沙星是否会分泌至人体乳汁中还不明确，但是其他喹诺酮类的药物会分泌至乳汁中，在大鼠哺乳期分泌的乳汁中也发现了洛美沙星。由于洛美沙星对婴儿有潜在的严重不良反应，那么必须确定洛美沙星对母亲的重要性，以决定是停止哺乳还是停止使用药物。总之，基于目前的研究数据，建议孕妇、哺乳期妇女禁用。

洛美沙星对儿童和不满18岁青少年患者的安全性和有效性还没有被确证。洛美沙星会引发多种幼年动物的关节病。因此，建议18岁以下患者禁用。

由于洛美沙星在肾脏大量排泄，在肾功能异常患者中产生毒性反应的风险会更大。而老年患者更容易产生肾功能的减退，因此剂量的选择必须特别小心，最好能监测其肾功能的变化。

文献资料介绍： 茶碱 在3项药代动力学研究中，46名健康受试者在服用洛美沙星的同时，茶碱的清除率和浓度没有显著变化。在临床试验中，患者在进行长期茶碱治疗时服用洛美沙星对茶碱的分布或清除率没有影响。因此患者茶碱水平的波动没有明显的与药物相互作用相关的临床症状。 抗酸药和硫糖铝 硫糖铝和含有镁或铝的抗酸药，以及含有二价或三价阳离子成份，如双脱氧腺苷的咀嚼片、缓释片或儿童口服混悬液能与洛美沙星形成络合物，并影响洛美沙星的生物利用度。在服用洛美沙星2小时前服用硫糖铝会引起洛美沙星的吸收减慢(Cmax减少了30%，Tmax减少了1小时)及吸收量减少(AUC减少了大约25%)。含有镁和铝的抗酸药与洛美沙星同时服用，会明显降低洛美沙星的生物利用度(48%)。而将抗酸药与洛美沙星分开服用会减少生物利用度的降低，因此应在服用洛美沙星4小时前或2小时后再使用这些药物。 咖啡因 16名健康受试者每日服用400mg洛美沙星，当达到稳态血药浓度时给予200mg的咖啡因(相当于1-3杯的美国咖啡)。这不会引起咖啡因或其主要代谢产物、副黄嘌呤的药代动力学参数有统计意义上或临床上的相关变化。对服用大于200mg咖啡因的患者，或者对药源性、CNS相关的副作用更敏感的老年人的潜在药物相互作用还不明确。其他喹诺酮类药物对咖啡因的代谢会产生轻到中度的干扰，会导致清除率降低、血浆半衰期延长及由于咖啡因水平的增加而导致的各种症状。 西咪替丁 西咪替丁会干扰其他喹诺酮类药物消除。这种干扰会导致半衰期和AUC的明显增加。洛美沙星与西咪替丁相互作用还没有进行研究。 环孢菌素 有报道显示同时使用环孢菌素和喹诺酮类药物的其他成员能增加环孢菌素的血清水平。洛美沙星与环孢菌素的相互作用还没有研究报道。 奥美拉唑 13名健康受试者服用大剂量的奥美拉唑(每日20mg)后，再单次给予洛美沙星400mg，洛美沙星的药代动力学(AUC，Cmax，or Tmax)没有临床上的显著改变。而奥美拉唑的的药代动力学的变化则没有研究。 苯妥英钠 15名健康男性受试者连续5日同时服用洛美沙星(每日400mg)和苯妥英钠胶囊(每日3次，每次100mg)，苯妥英钠的AUC、Cmax、Cmin或者Tmax(尽管Cmax增加了11%)没有显著变化。洛美沙星对苯妥英钠的代谢可能没有明显作用。 丙磺舒 丙磺舒能降低洛美沙星的肾清除率。在一项研究中发现，6名受试者的AUC增加了63%，Tmax、Cmax分别增加了50%和4%。 特非那定 28名健康男性在稳定状态下同时给予洛美沙星和特非那定，其心率或校正的QT间期，及特非那定的代谢或洛美沙星的药代动力学都没有临床意义的显著变化。 华法林 喹诺酮类药物能增强口服抗凝药物华法林或其衍生物的作用。当这些药物同时服用时，必须密切监视凝血酶原或其他合适的凝血试验。然而一项小型研究中发现，7名健康男性在稳定状态下同时服用华法林和洛美沙星后，其凝血酶原时间或华法林异构体的药代动力学没有临床上或统计学上的显著变化。

有关人过量服用洛美沙星的信息非常有限。发生急性药物过量事件时，必须用呕吐法或洗胃法对患者进行胃排空，并密切观察患者的状况和使用适合的治疗方法。同时维持患者体液平衡。血液透析或腹膜透析对洛美沙星的消除(如＜3%)可能没有帮助，必须依靠上面的方法。 啮齿动物死亡前的急性中毒症状包括从流涎到震颤，再到活动减少、呼吸困难，以及间歇性痉挛。当大鼠和小鼠的洛美沙星给药剂量增加时会出现这些症状。

药理作用： 洛美沙星对革兰氏阴性和革兰氏阳性菌具有广谱的体外杀菌活性。洛美沙星通过干扰DNA旋转酶的活性，从而影响细菌转录和复制DNA的过程。洛美沙星除了对葡萄球菌的最小杀菌浓度(MBC)为最小抑菌浓度(MIC)的2-4倍外，对其余菌株的MBC均没有超过MIC的2倍。 体外和临床试验中显示洛美沙星对下列菌种具有抑制作用： 革兰氏阳性需氧菌：腐生葡糖球菌 革兰氏阴性需氧菌：异型枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血菌、肺炎克雷伯菌、粘膜炎莫拉菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌(仅限泌尿道)。 下面是在体外试验中有效的试验数据，但临床疗效未知。 洛美沙星的体外最小抑菌浓度为2μg/ml，或在小于此浓度下就能抑制大部分的下列菌株。然而没有足够、可控的临床试验数据，支持洛美沙星治疗下列菌株感染的临床安全性和有效性。 革兰氏阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌(包括对甲氧西林耐药的菌株)、表皮葡萄球菌(包括对甲氧西林耐药的菌株)。 革兰氏阴性需氧菌：嗜水气单胞菌、弗劳地枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、副流感嗜血杆菌、蜂房哈夫尼亚菌、奥克西托克雷白杆菌、臭鼻克雷白杆菌、摩氏摩根菌、普通变形杆菌、产碱普罗威登菌、雷氏普罗威登斯菌、液化沙雷菌、粘质沙雷菌。 其他菌株：嗜肺军团菌、 菌株产生的β-内酰胺酶对洛美沙星的体外活性没有影响。 大多数的A、B、D和G链球菌属，肺炎链球菌，洋葱假单胞菌，解脲支原体，人型支原体和厌氧菌对洛美沙星耐药。 洛美沙星在酸性条件下体外活性略微降低。而接种量的增加对洛美沙星的体外活性没有明显影响。洛美沙星产生体外耐药缓慢(多重变异)。在体外快速一步发展成耐药的非常罕见(＜10-9)。 洛美沙星与其他喹诺酮类药物的交叉耐药已有报道；但洛美沙星与其他类别抗生素的交叉耐药，如氨基糖苷类，青霉素类，四环素类，头孢菌素类或磺酰胺类则未见报道。某些对头孢菌素、氨基糖苷类耐药的革兰氏阴性菌，洛美沙星则在体外对其有活性。 毒理研究： 洛美沙星和其他奎诺酮药物在幼年动物中会引起关节病。幼年犬按4.5mg/kg的给药剂量(相当于人用剂量mg/m2的0.3倍或人用剂量mg/kg的0.6倍)服用洛美沙星7-8天后，发现会引起累及多部位的动关节病。而幼年大鼠的给药剂量增至91mg/kg(相当于人用剂量mg/m2的2倍或人用剂量mg/kg的11倍)后连续给药7天则未见关节的病变。 大鼠口服给予低于人用剂量的洛美沙星，连续用药13周后会引起γ-球蛋白的降低。而给予相当于人用剂量mg/m2的0.6-2倍时，β-球蛋白含量也会降低。当服用洛美沙星的剂量为人用量的6-20倍时，白-球蛋白的比值增加。在经过4周的恢复期后，雌性大鼠的β-球蛋白和白-球蛋白比值均恢复正常，而雌性大鼠的γ-球蛋白及雄性大鼠的β、γ-球蛋白和白-球蛋白比值与正常组比较仍有明显差异。由于样本数量有限，尚未发现口服洛美沙星对犬和猴的球蛋白有影响。 对27种非甾体抗炎药物分别与洛美沙星同时联合用药诱发小鼠产生癫痫的情况进行研究，其中洛美沙星的用药量约为人用量(mg/m2)的两倍。当小鼠的洛美沙星用量与人用剂量(mg/m2)等价时(相当于人用量mg/kg的10倍)，仅芬布芬与洛美沙星联合给药时会增加小鼠的癫痫发作。 某些奎诺酮类药物会引起结晶尿和眼毒性，但是洛美沙星的动物试验中未发现上述毒副作用，并且专门针对结晶尿和眼毒性而设计的亚慢性和慢性毒性试验中，也未发现大鼠、犬和猴会产生这两种毒副作用。 长期、大剂量地系统给予试验动物其它奎诺酮类药物会引起晶状体浑浊，但在洛美沙星没有发现这种毒副作用。 致癌： 裸鼠(SKH-1)给予洛美沙星的同时，每两周进行5次UVA的紫外灯照射，每次3.5小时，连续52周。此项试验使用的洛美沙星剂量会引起光敏反应。小鼠服用洛美沙星的同时给予UVA照射，引发皮肤癌的时间为16周。而其他喹诺酮类药物与UVA照射同时给予，引发皮肤癌的时间为28-52周。 92%的小鼠在服用洛美沙星的同时给予UVA照射，会产生良性的皮肤鳞状细胞癌。这些鳞状细胞癌具有非转移性和内生性。三分之二产生鳞状细胞癌的无毛动物含有大量来源于毛囊退化的中央角蛋白。 在上述模型中，小鼠仅给予洛美沙星不会引发皮肤或全身性的癌症。 采用色素沉着的小鼠或完全被毛的小鼠进行上述模式的研究还未知。 这些发现对人类的临床意义未知。 致突变： 一项试验显示洛美沙星浓度≥226μg/ml时体外致突变试验(CHO/HGPRT分析)呈弱阳性，＜226μg/ml时则为阴性。另两项体外致突变试验(中国仓鼠卵巢细胞和人淋巴细胞的染色体变异试验)和两项小鼠体内的微核突变试验均呈阴性。 生殖毒性： 给予8倍人用剂量(mg/m2)的洛美沙星(相当于人用剂量mg/kg的34倍)不会影响雄性和雌性大鼠的生殖。 致畸作用： 生殖功能的研究发现，大鼠给予8倍人用剂量(mg/m2)的洛美沙星(相当于人用剂量mg/kg的34倍)不会对生殖功能和胎儿有损害。猴给予3-6倍人用剂量(mg/m2)的洛美沙星(相当于人用剂量mg/kg的6-12倍)会增加胎儿的流产几率。而给予16倍人用剂量(mg/m2)的洛美沙星，对大鼠和猴子没有发现致畸性。兔子给予2倍人用剂量(mg/m2)的洛美沙星，则发现母体的毒性伴随胎儿毒性，会产生尾椎骨的改变和胎盘重量的减少。

本品为门冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液，在我国已经上市多年，其药代动力学仍缺乏系统全面的数据。现将国外盐酸洛美沙星口服制剂的药代动力学汇总如下。 健康受试者药代动力学： 6名禁食的男性健康受试者，单次口服洛美沙星后生物利用度约为95%至98%。单次口服给药200、400mg吸收迅速(Tmax=0.8-1.4h)。分别给予100-400mg洛美沙星后的血药浓度如下表所示： 剂量(mg) 血药浓度(μg/ml) 药-时曲线下面积(AUC,μg·h/ml) 100 0.8 5.6 200 1.4 10.9 400 3.2 26.1 6名健康男性受试者每日空腹给予400mg洛美沙星，连续给药7天，平均药代动力学参数如下表所示： Cmax 2.8μg/ml Cmin 0.27μg/ml AUC0-24h 25.9μg·h/ml Tmax 1.5h t1/2 7.75h 肾功能正常患者的血浆消除半衰期约为8小时。给予洛美沙星200或400mg 24小时后，肾功能正常患者的血药浓度分别为0.10、0.24μg/ml。每日单次给予洛美沙星，48小时内达稳态血药浓度，肾功能正常的患者中不会产生药物蓄积。 肾功能正常的患者口服给予洛美沙星，大约有65%以原药形式从尿中排出。每日给予400mg的洛美沙星，连续给药7天，给药4小时后尿中的平均药物浓度为300μg/ml，给药24小时后尿中平均药物浓度为35μg/ml。 单次给予400mg时，洛美沙星的尿中溶解度超过了尿中药物峰浓度的2-6倍。这项研究还发现尿的PH值会影响洛美沙星的溶解度，PH为5.2时其溶解度为7.8mg/ml，而PH为6.5、8.12时的溶解度分别为2.4、3.03mg/ml。 终止给药后，洛美沙星72小时内从尿中排泄完全，大约65%以原药形式排出体外，9%以葡糖苷酸形式代谢。肾功能正常受试者(GFR=120ml/mim)的平均肾清除率为145ml/min。这表明了肾小管对洛美沙星的分泌作用。 食物影响： 洛美沙星与食物同时服用会降低药物的生物利用度(Tmax增至2小时[推迟了41%]，Cmax降低了18%)，药-时曲线下面积(AUC)降低了12%。 老年患者的药物代动力学： 16名肾功能正常的健康老年受试者(61-76岁)，单次给予400mg洛美沙星，其半衰期为8小时，血药浓度峰值为4.2μg/ml。这与8名年轻的健康受试者的结果相似。所以洛美沙星的吸收不受年龄的影响。但是老年人的血浆清除率降低了约25%，AUC则增加了约33%，这可能与老年人的肾功能降低有关。 肾功能损害患者的药代动力学： 与肌酐清除率(Clcr)＞80ml/min/1.73m2的患者比较，8名Clcr为10到40ml/min/1.73m2之间的患者单次给予400mg洛美沙星后，AUC增至335%，t1/2增至21小时。8名Clcr＜10ml/min/1.73m2的患者与Clcr＞80ml/min/1.73m2的患者比较，单次给予400mg洛美沙星后AUC增至700%，t1/2增至45小时。洛美沙星的血浆清除率与Clcr密切相关，当Clcr为0时血浆清除率为31ml/min/1.73m2，当Clcr为正常110ml/min/1.73m2时血浆清除率为271ml/min/1.73m2。而单次给予洛美沙星的血药峰浓度则不受肾功能的影响。因此这些肾功能降低的患者必须调整给药剂量。 肝硬化患者的药代动力学： 12名肝硬化患者单次服用400mg的洛美沙星后，Cmax、Tmax、t1/2和AUC未见明显改变。而关于肝硬化患者服用多倍剂量洛美沙星的研究数据则未见。由于肝硬化患者不会降低洛美沙星的非肾清除率，肾功能正常的肝硬化患者不需要降低剂量。 洛美沙星的代谢及动力学： 尽管已在人的尿液中识别了5种代谢产物，但洛美沙星被代谢的部分还是非常少。其中葡糖苷酸代谢产物的含量最高，约占给药剂量的9%。其他4种代谢产物的含量小于给药剂量的0.5%。 约10%的口服量以原药形式从粪便排出体外。 洛美沙星的血清蛋白结合率约为10%。 下表是口服洛美沙星后，组织或体液的药物浓度与血药浓度的比值。这项研究没有对洛美沙星在人体脑脊液的分布进行评价。 组织或体液 组织或体液的药物浓度与血药浓度的比值 支气管粘膜 2.1 支气管分泌物 0.6 前列腺组织 2.0 痰 1.3 尿液 140.0 在2项包含74名健康受试者的研究中发现，长波紫外线最小红斑量(MED-UVA)与血药浓度成反比。给药后16小时和12小时的MED-UVA值明显高于给药后2小时。服用洛美沙星与暴露于长波紫外线(UVA)之间的间隔越长，发生光敏反应的几率就会越低。在一项27名健康受试者的研究中发现，早晨给药后的稳态AUC、Cmin值与晚上给药后的值相当。

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